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中國基因生意
劉醒 2016-06-02 17:16:56
摘要: 基因領(lǐng)域的質(zhì)變時(shí)刻再次來(lái)臨

在人類(lèi)基因檢測史上,2006年是極易被忽視的年份。

縱然在5月,英美科學(xué)家完成1號染色體基因測序圖,從而繪制出有史以來(lái)最全面、最精準的人類(lèi)全基因圖譜,為歷時(shí)16年的全球“人類(lèi)基因組計劃”畫(huà)上句號。但這一耗資38億美元,由6個(gè)國家上千名科學(xué)家聯(lián)手進(jìn)行的項目,已于2000年和2003年被兩次宣布“完成”,歷史殊榮透支殆盡。

因此,或者也不會(huì )有人特別注意到,這個(gè)在基因技術(shù)史上平淡無(wú)奇的2006年,其在商業(yè)化的道路上,卻已初露崢嶸——

人類(lèi)全基因測序成本,從一年前的上億美元悄悄降至2 000萬(wàn)美元;

美國人安妮·沃西基創(chuàng )立了一家基因技術(shù)公司23andMe,第二年她嫁給了自己的投資人;

大洋彼岸,中科院北京基因組研究所副所長(cháng)汪建,正極力勸說(shuō)上級同意,從那個(gè)叫周代星的美國illumina公司亞太總經(jīng)理手中,購買(mǎi)5臺昂貴的最新一代基因測序儀;

四川成都,一個(gè)叫周坤的大四學(xué)生,正開(kāi)發(fā)一款大數據挖掘與分析軟件,以幫助當地開(kāi)發(fā)商處理即將爆發(fā)的房產(chǎn)大數據……

10年后的今天,隨著(zhù)基因檢測技術(shù)在成本和時(shí)間兩個(gè)維度,以超越摩爾定律的速度發(fā)生聚變,中國基因檢測市場(chǎng)來(lái)到這樣一個(gè)歷史節點(diǎn)——如同1999年的中國互聯(lián)網(wǎng),今天所有巨頭如BAT都已粉墨登場(chǎng),只是當時(shí)尚未為人所知。

巨頭造富流水線(xiàn)

在當下中國基因市場(chǎng)上,華大基因和貝瑞和康并肩站在金字塔的頂端。前者是全球最大的基因檢測公司,而后者壟斷了國內七成無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測市場(chǎng)。

這并不偶然。

當汪建副所長(cháng)向上級爭取購買(mǎi)設備的努力失敗后,他立即南下深圳,在一個(gè)舊皮鞋廠(chǎng)里重整旗鼓,向銀行貸款數億元后,購買(mǎi)了心儀已久的illumina牌基因測序儀,數量達100臺。這筆巨單,不但是illumina迄今為止接到的最大一筆訂單,也讓華大測序產(chǎn)能占了全球一半以上。

汪建的戰術(shù)簡(jiǎn)單粗暴,用工業(yè)流水線(xiàn)的方式進(jìn)行科研,依賴(lài)測序儀器以及人海戰術(shù),打造“測序工廠(chǎng)”,強力拉升華大測序能力。在購買(mǎi)設備后的第二年,華大憑借為科研機構、制藥公司、育種公司等提供測序服務(wù),收入猛增至10.37億元。

隨著(zhù)產(chǎn)前檢測、宮頸癌篩查等與大眾健康相關(guān)的基因檢測技術(shù)被攻破,真正的金礦被挖了出來(lái)。傳統產(chǎn)檢采用羊水穿刺等侵入性取樣方法,雖然能夠確診胎兒是否健康,但存在傷口感染甚至流產(chǎn)風(fēng)險。而無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測,則只需要采集孕婦5ml外周血就能診斷,準確率高、風(fēng)險極低。這一成熟技術(shù)背后,市場(chǎng)規模超百億元。

也正是在這個(gè)領(lǐng)域,華大遭遇迄今為止國內最強的競爭對手——貝瑞和康。說(shuō)起來(lái),這個(gè)新對手并不陌生。它的創(chuàng )立者,正是曾試圖把測序儀賣(mài)給汪建的周代星。

就像中國不能制造電腦CPU,測序儀硬件制造技術(shù)也被牢牢掌握在國外大公司手中。因此,代理測序儀起家的周代星,所采用的模式與華大如出一轍:向國外測序儀制造商購買(mǎi)儀器和試劑,針對國內市場(chǎng)創(chuàng )新商業(yè)模式。

最終,經(jīng)過(guò)多年摸索,在無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測的主戰場(chǎng),華大和貝瑞和康在商業(yè)模式上立下兩個(gè)山頭:LDT模式和IVD模式。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),LDT模式是指基因檢測公司設立實(shí)驗室,購置儀器和試劑,通過(guò)各種渠道如醫院、代理等,取得消費者DNA樣本,再將檢測結果通過(guò)渠道反饋給消費者的方式。這是一種間接2C的模式,表面看起來(lái)是服務(wù)醫療機構,但后者只是渠道。

而IVD模式則把醫療機構當作目的地:基因檢測公司當中介,把測序儀和試劑直接賣(mài)給醫療機構,由后者服務(wù)消費者。日常使用中,醫療機構需要源源不斷地向基因檢測機構購買(mǎi)試劑。

這兩種模式在檢測效果上毫無(wú)二致,區別在于向誰(shuí)收費,以及醫療機構是否參與技術(shù)環(huán)節。主打IVD模式的貝瑞和康,致力于降低醫療機構進(jìn)入的技術(shù)門(mén)檻:無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測的流程共28個(gè)步驟,耗時(shí)3天,貝瑞和康則直接將其簡(jiǎn)化成了2個(gè)小時(shí)。

周代星說(shuō),目前國內獲批進(jìn)行無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測的試點(diǎn)醫院中,有60多家正與貝瑞和康合作,“市場(chǎng)占有率達70%”。

——當然,質(zhì)疑聲從來(lái)不絕于耳。無(wú)論華大還是貝瑞和康,其獲取財富的手段,從科研的角度看,似乎并無(wú)增益。有人打趣,“不就是生物領(lǐng)域的富士康嗎?”

在此不下結論,只講一件小事:2006年完成的“人類(lèi)基因組計劃”,宣告了基因檢測這項技術(shù)的成熟。在參與這一項目的6個(gè)國家中,中國負責檢測全部序列的1%。但與其他5國不同的是,中國發(fā)起并承擔這一任務(wù)的是個(gè)民間組織,三位創(chuàng )始人自掏腰包200萬(wàn)元做科研,它的名字是“華大”,其執行主任叫汪建。

“基因就是算命”

國內基因檢測金字塔的中間地段,相對混亂。同樣是在2006年,剛剛成立的某基因公司,用一句“基因檢測能算命”的廣告詞,讓人們一度對基因產(chǎn)生了類(lèi)似對星座的追捧。

其實(shí),無(wú)論華大還是貝瑞和康,其分歧僅限于戰術(shù)而非戰略,它們是同一教派的兩種延伸,即基因檢測“貴族派”:高投入高產(chǎn)出,壟斷一方,往來(lái)皆是科研機構、三甲醫院、商界巨擘,活動(dòng)范圍以地球為單位。

或者更嚴謹些,他們是臨床級基因檢測機構。當下,隨著(zhù)華大、貝瑞和康、達安基因、博奧生物等大公司攻城略地,這一市場(chǎng)基本飽和。與之相對,消費級基因檢測市場(chǎng)崛起,成為當下競爭與創(chuàng )新最趨白熱化的領(lǐng)域。

消費級基因檢測的目的不是診斷或治療,而是揭示健康風(fēng)險和體質(zhì)特征,類(lèi)似體檢。2013年,影星安吉麗娜·朱莉通過(guò)消費級基因檢測,發(fā)現自己患乳腺癌的可能性高達87%,于是切除乳腺以將風(fēng)險降低至5%。

正因為沒(méi)有特定目的,自2006年“基因檢測能算命”的廣告之后,“口水測天賦”“基因測網(wǎng)癮”“DNA算財運”等荒誕劇縷縷不絕,以致國家不得不出面叫停。然而,歷史大勢并不以人的意志為轉移。2006年全基因組測序成本為2 000萬(wàn)美元,一年后就降到了200萬(wàn)美元,2015年年底為1 000美元,今年年底或明年上半年有望降至千元以?xún)取?/p>

門(mén)檻驟降,暴利誘惑,玩家質(zhì)量不免參差。如果說(shuō)臨床級基因檢測還拼科研和技術(shù),消費級基因檢測則基本走娛樂(lè )搞笑路線(xiàn)了。

打開(kāi)百度,搜索關(guān)鍵詞“基因檢測”,人們能得到900萬(wàn)個(gè)反饋?;驒z測產(chǎn)品五花八門(mén):“基因測酒癮——為你提供飯桌上的免酒金牌”“命中注定你肥胖——肥胖基因檢測”“99元享受安吉麗娜·朱莉式基因檢測服務(wù)”……其價(jià)格體系則更是隨機,單以產(chǎn)前無(wú)創(chuàng )基因檢測為例,在各種渠道上的報價(jià)相差50倍甚至上百倍:最高可達十幾萬(wàn)元,最低卻只有幾百元。

國家曾試圖規范市場(chǎng),公布了109家無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測的試點(diǎn)名單。但既然獲取這項技術(shù)是如此簡(jiǎn)單——無(wú)非LDT模式或IVD模式,而定價(jià)規則又是如此不透明,資質(zhì)顯然不是門(mén)檻。

有媒體曝光,僅杭州一地隨機暗訪(fǎng),就發(fā)現浙江省人民醫院、浙江省新華醫院、解放軍117醫院、杭州瑪利亞婦產(chǎn)醫院、杭州天目上醫院等在無(wú)資質(zhì)前提下,提供這項服務(wù)。有不愿具名的人士透露,目前全國沒(méi)有統一的無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測收費標準,各醫院收費在2 000~3 000元之間,“利潤起碼有一半”。

悲劇終于發(fā)生。湖南一位已生育智力低下兒的孕婦,二胎產(chǎn)檢顯示胎兒有可能還是低智,某醫院建議她進(jìn)行無(wú)創(chuàng )基因檢測,結果為正常。但最終,出生后的嬰兒被確診為智力低下。“一個(gè)家庭生育兩個(gè)低智兒的悲劇,本可以避免。”

——正如汪建在2010年推出無(wú)創(chuàng )產(chǎn)檢業(yè)務(wù)時(shí)所遭遇的,由于技術(shù)進(jìn)步太過(guò)超前,現有法律法規沒(méi)有此項監管,以致“無(wú)法可依”,最終導致華大被叫停一段時(shí)日。如今6年已逝,基因檢測更為普及,滲入大眾日常,更多從業(yè)者、創(chuàng )新者、牟利者甚至搗亂者介入,然而情形似乎并未隨著(zhù)行業(yè)的繁榮,而變得更加美好。

“洋前輩”好榜樣

在互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代,顛覆者從不來(lái)自業(yè)內。

當2006年人類(lèi)基因檢測技術(shù)被揭秘,瀕臨裂變的前夜,四川成都大四學(xué)生周坤,尚未意識到這一切與他有何相關(guān)?;艘粋€(gè)月,他終于敲完那款房地產(chǎn)數據分析軟件的最后一行代碼,順手把它賣(mài)了1萬(wàn)元。

歷史時(shí)間線(xiàn)上,各種元素碰撞反應,催生出偶然和因緣。2006年起,周坤從一名軟件開(kāi)發(fā)專(zhuān)業(yè)大學(xué)肆業(yè)生,成為國內排名第二的房產(chǎn)數據公司創(chuàng )始人。而該年成立的美國基因技術(shù)公司23andMe,已憑借提供售價(jià)區區99美元的全基因檢測服務(wù),躋身當下最偉大的公司行列。

一個(gè)史無(wú)前例的機遇擺在周坤面前:基因測序的核心是數據,數據的價(jià)值在挖掘和分析。他立刻賣(mài)掉數據公司,帶著(zhù)5名程序員創(chuàng )立互聯(lián)網(wǎng)基因公司——23魔方,為普通人提供售價(jià)999元的基因檢測服務(wù)。

彼時(shí),在2 000家中國互聯(lián)網(wǎng)醫療公司中,基因測序公司已過(guò)千家。周坤展示了自己二次創(chuàng )業(yè)以及數據專(zhuān)業(yè)的功底:僅僅成立8個(gè)月后,23魔方現金流轉正,成為這一波浪潮中首家盈利的個(gè)體。

23魔方,就像它在傳統領(lǐng)域里的前輩,如華大、貝瑞和康等,依然沒(méi)有自己的專(zhuān)利測序設備,甚至也不打算購買(mǎi)。周坤試圖憑借輕資產(chǎn)的互聯(lián)網(wǎng)模式,在深挖長(cháng)尾中找到一條出路。他的靈感來(lái)自23andMe:建立線(xiàn)上平臺-用戶(hù)在線(xiàn)下單-23魔方郵寄唾液采集盒-用戶(hù)自助采集唾液并回郵-23魔方檢測基因并出具報告。

這一過(guò)程需要第三方基因檢測機構的輔助:當用戶(hù)回郵唾液樣本,23魔方自建實(shí)驗室從中提取DNA、建立數據庫,然后將DNA樣本郵寄給第三方測序公司,測序公司線(xiàn)上發(fā)回DNA數據,23魔方對數據進(jìn)行分析和解讀。

——這一過(guò)程毫無(wú)秘密。23andMe用戶(hù)數量破百萬(wàn),為業(yè)內人士所矚目,其模式堪稱(chēng)全球互聯(lián)網(wǎng)基因公司的“樣板戲”。

周坤之所以能在上千家競爭對手中脫穎而出,得益于他在成本控制以及產(chǎn)品設計上的努力。具體來(lái)說(shuō),有三個(gè)嘗試——

首先,產(chǎn)品標準化。

從業(yè)者在產(chǎn)品設計上有分歧:是把所有檢測項目打成一個(gè)標準包,還是根據不同的類(lèi)別做成特色檢測套餐?大部分同行選擇后者,例如運動(dòng)檢測包、腫瘤易感基因檢測包、心血管檢測包等。23魔方則選擇前者,一次性檢測126個(gè)項目。周坤的理由是:“市場(chǎng)普及不夠,拆得太細,消費者不知道買(mǎi)哪個(gè);成本尚未觸底,拆細了性?xún)r(jià)比不高。”

其次,部分測序。

23魔方提供的,并非如安吉麗娜·朱莉所做的全基因測序,而只做千分之一。周坤解釋?zhuān)驕y序技術(shù)已經(jīng)突破,但解讀才剛剛開(kāi)始,目前人們只能讀懂全基因序列的20%。23魔方又在這20%“可讀”的基因中,選取0.5%最為人所關(guān)注的位點(diǎn),諸如癌癥檢測、腫瘤檢測、帕金森病檢測等,從而成本驟降。

第三,用戶(hù)基數大。

目前23魔方用戶(hù)5 000名,在同行中算佼佼者,因此與第三方測序機構談判時(shí),降價(jià)空間更大。去年,一家名為Hi基因的互聯(lián)網(wǎng)基因檢測機構,就由于用戶(hù)數量過(guò)少,成本無(wú)法攤薄,死于資金鏈斷裂。

至于23魔方的未來(lái),“洋前輩”23andMe已做出表率:縱然盈利微薄,然而百萬(wàn)用戶(hù)基因數據在手,一大撥醫療巨頭對其垂涎欲滴,搶著(zhù)一擲千金。周坤瞄的是基于DNA數據的大健康領(lǐng)域。不過(guò)當下,他正忙著(zhù)擴大23魔方的實(shí)驗室,以進(jìn)一步降低成本。

繼承者是誰(shuí)

雖然距離周坤的辦公室不足2千米,他的朋友羅紅衛卻不曾用過(guò)周的產(chǎn)品。“我不想知道自己有什么潛在問(wèn)題,”羅解釋說(shuō):“我享受生活,但假如知道自己有60%可能得絕癥……承受不來(lái)。”

這代表了很大一部分人對于基因檢測的態(tài)度。通過(guò)一紙基因檢測報告,人們得到的往往不是“絕對”,而是一個(gè)統計學(xué)上的概率。換言之,你將提前得知自己可能會(huì )患某種疾病,但也可能不會(huì )患。

更何況在技術(shù)層面,這個(gè)“不確定”的結果,也只是人們通過(guò)對“可讀”的20%基因序列進(jìn)行測定的結果。誰(shuí)知道剩下那80%“不可讀”基因中,有無(wú)基因對這一結果進(jìn)行干預?

這一點(diǎn),無(wú)論華大還是貝瑞和康,無(wú)論23andMe還是23魔方,全球再聰明的大腦都沒(méi)有答案。但霍金曾說(shuō),人類(lèi)最寶貴的是將不確定變?yōu)榇_定。

周坤們的豪賭,或許基于這樣一個(gè)事實(shí):人類(lèi)曾用16年時(shí)間揭開(kāi)了上帝的秘密,用10年將成本從十幾億美元降低到1 000美元,商業(yè)化幾乎同步發(fā)生。采訪(fǎng)最后,他做了個(gè)判斷:“中國基因檢測市場(chǎng)上的真正巨頭,將誕生在明年上半年之前出現的創(chuàng )業(yè)者中。”

——把“不確定”變得“確定”,不但是科學(xué)家的本領(lǐng),也同樣屬于商人。唯一要確定的是,當質(zhì)變時(shí)刻到來(lái),你已在場(chǎng)籌備多時(shí)。

自2006年華大崛起后,基因領(lǐng)域的質(zhì)變時(shí)刻再次來(lái)臨。2016年后,繼承者是誰(shuí)?

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