透過(guò)新藥研發(fā)的表面繁榮，可以看到大潮下“暗礁”密布。

作為醫藥研發(fā)的新生力量，生物科技企業(yè)的“崛起”體現了新藥發(fā)展的態(tài)勢。2013年起，全球生物科技企業(yè)融資額和IPO數量明顯上升。2014年融資額達到往年峰值，超63億美元;IPO數量也呈現歷史最高，達87起。如今，生物科技企業(yè)已成為我國新藥研發(fā)的“大部隊”。

同時(shí)，在一致性評價(jià)、MAH制度、臨床試驗默許制、醫保支付改革等新藥領(lǐng)域政策的催發(fā)下，國內各大藥企也開(kāi)始投身新藥研發(fā)。在激烈的行業(yè)競爭與短缺的研發(fā)資源下，我國新藥發(fā)展將呈現怎樣的布局及趨勢?

回首我國醫藥發(fā)展七十年，從無(wú)到有、從仿到創(chuàng )的歷程，或將有所啟示。

由仿到創(chuàng )，新藥研發(fā)步入新階段

自新中國成立，我國現代制藥工業(yè)從零起步。由計劃至市場(chǎng)，由國企到集體，中國醫藥市場(chǎng)在變革中初見(jiàn)雛形。1978年以后，合資藥企的出現在改善中國“缺醫少藥”局面的同時(shí)，也開(kāi)啟了中國仿制藥發(fā)展的新篇。

經(jīng)濟的快速發(fā)展迫切需要藥品創(chuàng )新更迭。2000年，制藥企業(yè)與科研院所的合作開(kāi)始逐漸緊密，新藥物不斷被研制開(kāi)發(fā)并順利上市。但與此同時(shí)，藥品審批不到位所致的有量無(wú)質(zhì)后遺癥也漸顯。

為改善國產(chǎn)仿制藥“療效差”和“低仿”的名聲，中國藥品審批開(kāi)始從嚴。2015年，政府開(kāi)始出臺促進(jìn)創(chuàng )新藥研發(fā)和仿制藥質(zhì)量提升的政策，并劃定2018年底前要完成289種常用仿制藥一致性評價(jià)的期限?？梢哉f(shuō)，一致性評價(jià)使中國仿制藥發(fā)展進(jìn)入新時(shí)期。

為什么說(shuō)一致性評價(jià)開(kāi)啟了中國仿制藥的新發(fā)展?

從藥品仿制看，我國所謂的仿制藥主要是指與原研藥保持同樣化學(xué)成分，且在質(zhì)量、作用、劑量、效力、安全性以及適應癥上相同的一種仿制品。

但至于仿制藥如何成功按時(shí)在人體內釋放藥效的關(guān)鍵指標，如劑型、輔藥等方面卻無(wú)明確規范，而一致性評價(jià)開(kāi)展的核心就是把控質(zhì)量，確保仿制藥能夠達到近似原研藥的效力。

2016年3月，我國仿制藥一致性評價(jià)大幕拉開(kāi)。作為衡量仿制藥質(zhì)量的關(guān)鍵，高投入率、低通過(guò)率的一致性評成為諸多制藥企業(yè)的“攔路虎”。

然而，一致性評價(jià)僅是醫藥行業(yè)的供給側改革開(kāi)端，我國對仿制藥的革新遠未結束。

2017年1月，“兩票制”開(kāi)始強勢推行;2018年11月，“4+7”藥品帶量采購實(shí)現落地。國家對醫藥行業(yè)的一系列舉措，旨在提升仿制藥質(zhì)量、壓縮行業(yè)“水分”，促進(jìn)制藥企業(yè)由仿制藥向新藥發(fā)展。

面對政策高壓和降價(jià)風(fēng)險，我國各大制藥企業(yè)開(kāi)始轉型加碼新藥研發(fā)。相比仿制藥，創(chuàng )新藥物更注重自主知識產(chǎn)權，被研發(fā)出的新藥往往在化學(xué)結構、藥品組分和藥理作用上不同于現有藥品。

從近年發(fā)展看，生物類(lèi)似藥以空間大、重磅多、壁壘高、降幅低等優(yōu)勢成為創(chuàng )新藥領(lǐng)域的黑馬。但生物類(lèi)似藥8-10年的研發(fā)時(shí)間、10-50億美元的研發(fā)投入、5%-17%的獲批上市率，讓諸多創(chuàng )業(yè)藥企入局略顯尷尬。

為緩解新藥研發(fā)耗時(shí)長(cháng)、盈利難的局面，2018年4月和11月，國家分別推出了港交所新政和上交所科創(chuàng )板。新措施的實(shí)施既為創(chuàng )業(yè)藥企謀得了新的融資通道，也為投資機構(人)創(chuàng )造了退出渠道。

據億歐大健康統計，截止5月29日，港交所已成功吸引21家制藥企業(yè)赴港IPO，其中11家已通過(guò)IPO申請。從這11家企業(yè)2018年的新藥進(jìn)展看，無(wú)論是在新藥項目進(jìn)度，還是新藥研發(fā)量上均有較大進(jìn)步。

自研+并購，藥企加碼研發(fā)投入

創(chuàng )業(yè)藥企集中破局，上市藥企多路布局。

憑借多年的產(chǎn)品集群和銷(xiāo)售渠道，各大上市藥企紛紛轉戰新藥研發(fā)。此點(diǎn)，通過(guò)各家快速增長(cháng)的研發(fā)費用可見(jiàn)一斑。數據顯示，2018年國內醫藥上市企業(yè)研發(fā)投入已達420.68億元，同比增長(cháng)32.19%。

財報數據顯示，百濟神州憑借約45.77億元的研發(fā)投入摘得2018年新晉“研發(fā)王”桂冠，恒瑞醫藥、復星醫藥則分別以26.70億元、25.07億元的研發(fā)投入居之后。盡管研發(fā)投入穩中有漲，但與發(fā)達國家20%左右的研發(fā)投入占比對照，我國10%左右的占比仍與之有較大差距。

新藥龍頭恒瑞醫藥：自主研發(fā)為主，多賽道布局

恒瑞醫藥深耕制藥業(yè)務(wù)，在抗腫瘤、手術(shù)麻醉、造影劑等領(lǐng)域市場(chǎng)份額均名列行業(yè)前茅。恒瑞醫藥在發(fā)展上一直注重內生式研發(fā)，鮮有并購，研發(fā)費用多隨項目增加而逐年遞增，而且已在新藥研發(fā)上已基本形成每年都有創(chuàng )新藥申請臨床，每2-3年都有創(chuàng )新藥物上市的良性發(fā)展態(tài)勢。

盡管“研發(fā)王”帽子不再，但恒瑞醫藥研發(fā)實(shí)力不容小覷，多年來(lái)研發(fā)投入資本化為零。截至目前，恒瑞醫藥已申請752項發(fā)明專(zhuān)利(含272項國際專(zhuān)利申請)，4個(gè)創(chuàng )新藥已獲批上市，56個(gè)創(chuàng )新藥正在臨床開(kāi)發(fā);研發(fā)團隊也從2017年的2000余人拓展至3000余人。

近年來(lái)，恒瑞醫藥的發(fā)展戰略是“創(chuàng )新+國際化”。以此導向，恒瑞醫藥已在海外多處開(kāi)花。仿制藥方面，地氟烷、注射用塞替派、磺達肝癸鈉注射液等在美國獲批，碘克沙醇注射液在英國和荷蘭獲批，鹽酸右美托咪定注射液在日本獲批;創(chuàng )新藥方面，SHR0302片、INS068注射液、SHR0410注射液3個(gè)產(chǎn)品均獲準在海外開(kāi)展臨床試驗。

仿藥巨頭復星醫藥：合作+并購，正值投入期

相對于恒瑞醫藥的專(zhuān)注，復星醫藥當屬醫藥行業(yè)雜家。除核心業(yè)務(wù)藥品制造與研發(fā)外，復星醫藥還涉及醫療服務(wù)、醫療器械與醫學(xué)診斷、醫藥分銷(xiāo)與零售等多個(gè)領(lǐng)域。一直以來(lái)，復星醫藥的發(fā)展就以“內生式增長(cháng)、外延式擴張、整合式發(fā)展”為特點(diǎn)。

在國內，復星醫藥對早期科研項目多采取多元化合作方式，包括組建合營(yíng)公司、成立科技創(chuàng )新孵化平臺及探索合伙制創(chuàng )新研發(fā)等;在國際，復星醫藥不僅在美國、歐洲建立子公司培育運營(yíng)，還在非洲、印度等新興市場(chǎng)通過(guò)自建、并購等方式培育市場(chǎng)及生產(chǎn)能力。

當前，復星醫藥研發(fā)人員已近2000人，處于藥品研發(fā)的集中投入期，3個(gè)項目申報進(jìn)入臨床試驗、42個(gè)項目進(jìn)行臨床試驗、29個(gè)項目等待審批上市，擁有在研新藥、仿制藥、生物類(lèi)似藥及仿制藥一致性評價(jià)等項目215項。此外，復星醫藥設立的創(chuàng )新孵化平臺復星領(lǐng)智、復星弘創(chuàng )、Novelstar等已陸續投入運營(yíng)，還待放量。

從國內兩大各具特色的新藥研發(fā)“領(lǐng)頭羊”來(lái)看，創(chuàng )新藥物的生產(chǎn)不免成為各家業(yè)績(jì)增長(cháng)的核心動(dòng)力。目前由于創(chuàng )新藥物的遞延效應，國內制藥企業(yè)均未能擺脫仿制藥占“大頭”的現狀，但未來(lái)5-10年內創(chuàng )新藥物的崛起指日可待。

審批提速，研發(fā)環(huán)境處“下風(fēng)”

新藥研發(fā)就像一場(chǎng)接力賽：第一棒，在動(dòng)物試驗中做出好結果;第二棒，在人體臨床試驗中表現出安全、有效;第三棒，申請上市;第四棒，在市場(chǎng)上經(jīng)得起考驗。只有四棒都跑好，才能獲得商業(yè)成功。

近年來(lái)，在研發(fā)投入加碼的趨勢下，我國多數新藥研究已處于“前兩棒”狀態(tài)，并逐步向“后兩棒”靠攏。

但研發(fā)投入速度的加快，并不意味著(zhù)藥企總體量的快速增大，從與國際藥企的對比看我國藥企體量仍較小。以國內新藥龍頭恒瑞醫藥為例，2018年公司研發(fā)投入為26.7億元，占營(yíng)收比15.33%，市值2706.90億元;同期，國際制藥巨頭輝瑞的研發(fā)總投入則為80.06億美元，占收入比14.9%，市值2332.39億美元。

兩者的差異巨大，不僅在于本土巨頭和國際巨頭的差距，更源于中美市場(chǎng)格局和研發(fā)環(huán)境的本質(zhì)差異。從研發(fā)環(huán)境看，無(wú)論是新藥研發(fā)的前期準備階段、中期進(jìn)行階段，還是后期上市階段，我國均處“下風(fēng)”。

前期：人財物，外眾內寡

外企在人才方面，注重培養和儲備，且科研環(huán)境和水平更佳;在資金方面，有健全的風(fēng)險投資機制和多樣化的融資渠道;在臨床資源方面，全球范圍內95%以上參加新藥臨床試驗的受試者都是外國人，且政府對新藥研發(fā)支持力度大。

反觀(guān)國內，則更注重招聘熟練技術(shù)人員，以便快速搭建項目，而非重視科研人才;投資機構專(zhuān)業(yè)人才少，對生物技術(shù)項目估值不充分，且該類(lèi)項目占國家科研經(jīng)費比例偏低;臨床試驗參與者多為錢(qián)而試，國人全球臨床貢獻率僅為4%，同時(shí)政府對臨床基金投入也略顯不足。

中期：扎堆明顯，階段集中

在國外，新藥臨床研究多從重點(diǎn)領(lǐng)域切入，如癌癥、心血管疾病、糖尿病等領(lǐng)域，其中癌癥臨床研究占比達50%;且臨床研究多針對新藥、創(chuàng )新藥物，為科學(xué)行為而展開(kāi)研究，且美國一些研究型醫院都有大型科研專(zhuān)用平臺，來(lái)專(zhuān)門(mén)研究治療重大疾病和疑難雜癥，為開(kāi)發(fā)新藥奠定基礎。

而國內，則因市場(chǎng)和技術(shù)等原因使新藥研發(fā)呈現嚴重的扎堆現象，臨床需求與社會(huì )需求的不對口造成醫療資源和資本浪費。另外，我國藥品研發(fā)多處于“復制”階段，即仿制藥居多，雖新藥研發(fā)速度提升，但創(chuàng )新力度明顯不足。據統計，我國能夠承擔I期臨床試驗的機構僅100多家，后期試驗開(kāi)展困難。

后期：審批提速，觀(guān)念束縛

雖說(shuō)新藥產(chǎn)品各有千秋、技術(shù)千差萬(wàn)別，但無(wú)疑發(fā)揮臨床價(jià)值才是新藥根本。近年來(lái)，我國政府為鼓勵新藥研發(fā)推出了一系列措施，如深化審評審批、一致性評價(jià)、MAH制度、臨床試驗默許制、醫保支付改革等，切實(shí)提升了我國新藥審批和上市速度。

但在新藥科技成果轉化的觀(guān)念上，國內還有待提升：一是國內一些頂級醫院因門(mén)診量龐大，無(wú)暇顧及科研工作及成果轉化;二是藥企與科研機構之間由于觀(guān)念、政策等方面的認知差異導致對接存在問(wèn)題，新藥研究推進(jìn)緩慢。

結語(yǔ)

在經(jīng)歷缺醫少藥、仿藥迅猛發(fā)展、新藥初露頭角后，我國新藥研發(fā)已開(kāi)始從逐量向質(zhì)變轉化。新藥研制也不再受困于資金，反而如何提升新藥創(chuàng )新力、落實(shí)醫保支付手段成為關(guān)鍵。

暢想將來(lái)，在A(yíng)I、云計算、大數據、區塊鏈等高科技的加持下，藥物創(chuàng )新或可搭上科技進(jìn)步的快車(chē);而醫保支付也有望在政府的推動(dòng)下提升納入速度、打通商保支付，讓新藥以更快的速度到達患者手中。

本文來(lái)源：億歐網(wǎng)，作者：吳慧玲