中國歷代君王在達到自己人生巔峰、一切都在自己掌控之時(shí),他們開(kāi)始恐懼死亡,于是會(huì )投入大量的人力物力去追求仙丹,比如,秦始皇當年派徐福攜數千童男童女東渡求仙丹,為的是靠“外力”來(lái)延年益壽,然而,秦始皇或許不知道,實(shí)際上人體內在的(干細胞)才是最好的。
硅谷洞察今天采訪(fǎng)的一家初創(chuàng )公司Eeverlabs就是希望通過(guò)儲存你現在的細胞,給你提供一份未來(lái)的健康保險。
第二次選擇生命保障的機會(huì )
一直以來(lái),大家都知道臍帶血在某種程度上可以作為新生兒的未來(lái)生命保障,因為其中的成分可以在未來(lái)用于治療孩子的血液相關(guān)疾病。
每每想到這,小探總是惋惜為什么當時(shí)自己沒(méi)有留下些什么…不過(guò)Everalabs的出現給予了人們一次重新選擇的機會(huì ),那就是通過(guò)儲存現在相對年輕的細胞(含有較少的基因突變),在未來(lái)把它們誘導成誘導性多能干細胞,后者可被用于自己日后各種疾病的治療。
一般情況下,人類(lèi)在25歲左右會(huì )達到身體機能的巔峰,后來(lái)身體則會(huì )逐漸出現不同程度的衰退,這是一個(gè)我們不得不面對的一個(gè)事實(shí)。
另一方面,隨著(zhù)年齡的增長(cháng),基因突變的數量越來(lái)越多,而基因突變會(huì )增加人們患病的幾率。“不過(guò),這不意味著(zhù)你80歲了存儲細胞就沒(méi)有意義了,因為它們至少比未來(lái)的細胞年輕,存在相對少的基因突變” ,Nabeel Quryshi,Everalabs的創(chuàng )始人CEO告訴小探。
Everlabs 是由哈佛大學(xué)本科生Nabeel Quryshi-CEO和 Michael Chen-CFO共同成立,此外,斯坦福大學(xué)干細胞研究方向的教授Vittorio Sebastiano和哈佛大學(xué)合成生物學(xué)之父George Church也作為聯(lián)合創(chuàng )始人負責技術(shù)層面的管理。
目前,Everalabs 入選硅谷著(zhù)名孵化器Alchemist Accelerator ,也成為哈佛創(chuàng )新實(shí)驗室的明星項目之一。據創(chuàng )始團隊透露,公司計劃在2019年年底前發(fā)布產(chǎn)品,并正在與投資人溝通投資事項。
那么,作為普通消費者的我們究竟如何使用Everalabs的服務(wù)?
流程:快遞工具包非侵入式取樣+細胞存儲+細胞重編程
Everalabs的購買(mǎi)流程簡(jiǎn)單,就像基因檢測公司23andme或是尋常電商購物那樣,網(wǎng)上付費后,你就可以在家里等待快遞送上來(lái)的工具包。然后,根據說(shuō)明書(shū)的指示,采取一定量的尿液樣本后寄回Everalabs實(shí)驗室。
值得一提的是,非侵入以及便捷式取樣正是Everalabs的一大亮點(diǎn)。
目前,市面上主要采取侵入式來(lái)取細胞。為什么Everalabs可以采用非侵入來(lái)提取細胞?實(shí)際上,取樣的方式主要取決于需要提取什么類(lèi)型的細胞。比如,骨髓中提取的是造血干細胞,后者可以直接應用到血液疾病治療中。而Everalabs主要目的是從尿液中提取體細胞,這是目前提取活的人體細胞的最簡(jiǎn)單的非侵入式方法。
但是,這會(huì )不會(huì )對疾病治療沒(méi)什么直接用途呢?
這換做是以前確實(shí)沒(méi)有什么用,但是直到日本科學(xué)家山中伸彌因為誘導性多能干細胞(induced pluripotent stem cells,iPS cells)試驗成功獲得了2012年諾貝爾醫學(xué)獎后,人們才發(fā)現原來(lái)體細胞還可以被重編程變成類(lèi)似胚胎干細胞的狀態(tài),而后者具有極強的分裂、分化能力,可以在體內或體外被誘導分化為機體所有的細胞類(lèi)型,由此為疾病治療或者減緩衰老帶來(lái)了更多可能性。
回到用戶(hù)體驗流程上,Everalabs拿到用戶(hù)樣本后會(huì )進(jìn)行質(zhì)量檢驗以確保細胞活性等符合標準。質(zhì)量不符合的原因可能有多種,比如醉酒的人的尿液中含有酒精會(huì )對細胞具有毒害作用。如果樣本不符合標準,Everalabs會(huì )免費給用戶(hù)再寄一套取樣器重新提取樣本。
樣本質(zhì)量如果沒(méi)有問(wèn)題,Everalabs會(huì )對細胞進(jìn)擴增操作來(lái)增加細胞的數量,使得未來(lái)可以有足夠的細胞使用。小探認為這個(gè)步驟也是很有必要的,因為對于像大家熟知的臍帶血干細胞治療血液相關(guān)疾病,細胞數量不足其實(shí)是非常影響療效的甚至會(huì )導致治療的失敗 。
不過(guò),擴增的次數也需要控制,否則多次擴增的情況下可能會(huì )出現細胞癌變的情況。以及,萬(wàn)一我被保存、擴增的體細胞是具有一定程度的基因突變怎么辦?
針對這兩點(diǎn)擔憂(yōu),創(chuàng )始人Nabeel表示,他們只會(huì )進(jìn)行一代培養來(lái)控制多次擴增的基因突變的可能,同時(shí)團隊正在開(kāi)發(fā)來(lái)控制或者識別累計基因突變程度的方法來(lái)篩選需要擴增的細胞。
最后,Everalabs會(huì )把細胞們在液氮環(huán)境(-196℃)下保存。在這個(gè)溫度下細胞代謝會(huì )變得非常緩慢,適合做長(cháng)時(shí)間保存。到了未來(lái)需要用到特定干細胞的時(shí)候,Everalabs會(huì )將細胞復蘇并將其重編程iPS誘導性多能干細胞,后者可以分化成多種干細胞甚至可以被培養成組織器官。
由于培養出來(lái)的組織和器官都源于用戶(hù)自己,所以盡管未來(lái)要進(jìn)行器官移植,也不會(huì )產(chǎn)生異體器官而引發(fā)的免疫排斥問(wèn)題。
以醫院為主要銷(xiāo)售渠道,不擔心市場(chǎng)教育問(wèn)題
目前,Everalabs有兩種收費模式。第一種是針對普通用戶(hù),Everalabs在第一次樣本收集上會(huì )收取300美元的手續費,隨后每年大約收取100美元的細胞保存費用。如果按照灣區一個(gè)普通餐館吃一頓飯大約20美元左右,這意味著(zhù)一年約5頓飯省下來(lái)的錢(qián)可以足夠支付存儲一年細胞的費用。
第二種針對愿意支持未來(lái)科研的極客用戶(hù),Everalabs為此免去樣本收集費,不過(guò)用戶(hù)需要同意將自己的數據提供給Everalabs用于未來(lái)的藥物開(kāi)發(fā)等科學(xué)研究。
據CEO Nabeel稱(chēng),目前美國市面上的臍帶血細胞費用上,初次樣本收集費就高達上千美元,而每年的保存費也需要數百美元。相較之下,Everalabs的收費更低。
當聊到市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)策略的時(shí)候,Everalabs表示基于前面提到兩種收費模式,他們有兩種獲取客戶(hù)的方法。第一種就是直接面向消費者,采取的方式是通過(guò)免去高額的樣本提取費來(lái)自動(dòng)吸引追求新科技的用戶(hù),這時(shí)候采取的其實(shí)是低成本的口碑傳播。
另外一種則是通過(guò)醫院的醫生來(lái)進(jìn)行獲客。由于在醫院體檢端或者是醫生端入口處的用戶(hù)已經(jīng)具有一定的健康擔憂(yōu)心理,所以這時(shí)候推廣Everalabs會(huì )具相對比較高的轉化率。
國內的讀者大概都聽(tīng)說(shuō)過(guò),孕婦在醫院生產(chǎn)前可能會(huì )被問(wèn)到需不需要保存臍帶血。其實(shí)在美國也一樣。不同的是,美國這種渠道模式已經(jīng)持續了將近30年。因此,在“存臍帶血用于未來(lái)治病”的嘗試影響下,“存細胞(后轉化成干細胞)用于治病”市場(chǎng)教育難度會(huì )有所下降。
這意味著(zhù),現有臍帶血宣傳模式可以直接被用于細胞儲存的業(yè)務(wù)開(kāi)發(fā),而不需要從0到1重新建立新的銷(xiāo)售模式。
并非業(yè)內唯一玩家,還有直接存儲干細胞的同行
實(shí)際上,業(yè)內也有創(chuàng )業(yè)公司在做類(lèi)似的事情,比如小探在去年報道的Forever Labs,也是在年輕的時(shí)候把用戶(hù)的細胞存起來(lái),等到老的時(shí)候去用,以對抗衰老引起的疾病。
不過(guò),Forever Labs提取的是干細胞而不是體細胞,也就意味著(zhù)未來(lái)很可能不需要重編程,即只需要儲存到未來(lái)直接使用即可。因此,Forever Labs使用侵入性提取方式來(lái)提取用戶(hù)干細胞,目前,他們提供骨髓干細胞提取和脂肪干細胞提取。
如果用戶(hù)選擇的是普通選擇服務(wù),則需要每年交定額存儲費用給Forever Labs??傎M用將包括:樣本提取費750美元+每年250美元存儲費用,或者選擇終生存儲套餐共5000美元。
相比較而言,Everalabs價(jià)格為300美元樣本提取費+100美元存儲費用,是Forever Labs不到一半的價(jià)格。
不過(guò),需要注意的是,如果未來(lái)你需要干細胞,Everalabs則需要把你的體細胞重編程為誘導性多能干細胞,這需要額外的費用以及穩定的技術(shù)。
但是Nabeel相信,在未來(lái)幾年隨著(zhù)iPS技術(shù)的成熟,iPS的成本會(huì )快速降低,然而Forever Labs仍然會(huì )因為干細胞的解凍過(guò)程而收取額外的費用。
誘導性多能干細胞(iPS)療法日本領(lǐng)先,但仍存風(fēng)險
到底誘導性多能干細胞(iPS)能不能治病?我們接下來(lái)看看這種療法的發(fā)展歷程。
2014年,世界首例IPS人體手術(shù)試驗由日本理化學(xué)研究所(RIkagaku KENkyusho/Institute of Physical and Chemical Research)實(shí)施,病人是一位70歲左右的女性,患有一種導致視力喪失的眼部疾病——老年黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)。
在這第一次IPS人體試驗中,該名女性移植了IPS方法培養出來(lái)的視網(wǎng)膜細胞,而IPS所用材料正是其皮膚細胞。
2018年,京都大學(xué)完成世界上首例IPS用于人體帕金遜疾病的試驗,注入了約240萬(wàn)個(gè)細胞;
2019年,大阪大學(xué)完成全球首例 iPS 角膜移植;
到了2019年,美國才準備實(shí)施其第一例iPS人體試驗,針對的疾病正是五年前日本研究的黃斑變性疾病。
雖然,看上去IPS療法在各種疾病上的臨床試驗可以逐漸被展開(kāi),但這并非一帆風(fēng)順。
據TheScientist報道,2014年首例IPS手術(shù)后,該名女性視力并沒(méi)有明顯好轉(或者沒(méi)有明顯惡化也是個(gè)好事)。在第二例手術(shù)中,就在細胞要被轉移到病患時(shí),發(fā)現擴增而來(lái)的細胞具有基因突變,這些突變是在病人自身的細胞所沒(méi)有的?;蛲蛔兊拇_切原因沒(méi)有人知道,但據Nature News在2017年報道,這可能是因為病人年齡大導致累計基因缺陷增加了手術(shù)風(fēng)險,隨后,系列實(shí)驗暫停。
在2016年,日本由理化學(xué)研究所采取了異體的IPS療法,也就是使用別人的細胞重編程得到的干細胞進(jìn)行治療。根據Japan Times報道,這樣的選擇是出于考慮成本和時(shí)間效率。
既然出現了異體IPS療法,那之前的基因突變問(wèn)題可有解決?畢竟不是源自自己的細胞,難免存在免疫排斥問(wèn)題。在2018年1月,首次出現了該類(lèi)實(shí)驗異體IPS療法的負面報道,有一位病人在進(jìn)行細胞移植后出現視網(wǎng)膜腫脹癥狀,這種狀況直到研究人員把移植的部分取出來(lái)才有所好轉。
在小探看來(lái),IPS確實(shí)是目前非常重要的技術(shù),不過(guò)也有諸多問(wèn)題要解決,像前面提到的IPS細胞基因突變(即致癌風(fēng)險)和免疫排斥(可能需要終身服藥)貌似并沒(méi)有被很好的解決,倒是陸陸續續有更多種疾病的臨床試驗申請已經(jīng)被通過(guò)了。
本文來(lái)源:硅谷洞察(ID:guigudiyixian),作者 Toby
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